「ロスバスタチン(RSV) とマグネシウム含有製剤の併用がLDL-Cに与える影響」
ロスバスタチン(RSV)とマグネシウム含有製剤の併用がLDL-Cに与える影響
https://ci.nii.ac.jp/naid/40020977341
【論文のCQ】
Mg含有製剤とRSV同時服用で吸収率が最大で50%低下する報告あり。(PMID: 18355422)
実際のLDL-Cに対する影響はどうなのか?
電子カルテシステムをレトロスペクティブに調査。
【論文のPECO】
P:2010年1月~2014年11月、日本の某大学病院、
RSV2.5mg/日を初めて開始した患者
(除外:他の脂質異常症治療薬あり、
RSV血中濃度に影響する併用薬のある患者、
Mgを自己調節している症例)
E:Mg併用群39人
(Mg250mg併用7人、330mg併用32人)
C:Mg非併用群58人
O:1ケ月後のLDL-C変化率への影響
【結果】
C群のLDL-C
167.5±49.1㎎/dL(投与前)
→102.7±36.4㎎/dL(投与1ヶ月後)
変化率-37.3±20.6%
E群のLDL-C
154.3±35.6㎎/dL(投与前)
→97.3±24.5㎎/dL(投与1ヶ月後)
変化率-35.6±15.7%
両群ともLDL-Cは有意に低下している(p<0.001)
重回帰分析の結果、Mg含有製剤併用の有無は、LDL-C変化率に対して有意な因子とならなかった(回帰係数8.02,p=0.262)
【論文の考察】
・RSVは投与後4~6Wが最大効果だからその値を使った(PMID:12505568)
・一般的にRVS2.5㎎でのLDL-C変化率は40%程度で、今回の結果と合う(PMID:21498906、15037821)
・PMID: 18355422と違う結果が出たのは・・・
①人種間におけるRSVのAUCの差が影響してる?
→日本人はRSVのAUC高い(白人の2倍)(PMID: 16198652)
→肝トランスポーターOATP1B1の遺伝子多型の割合が、アジア人で高いため
RSV(と活性代謝物)の濃度が高くなる(PMID: 25630984)
②Mg投与量が2倍違う
今回の平均Mg投与量1回312.5±33.1㎎、PMID:18355422は1回780㎎
・リミテーションは「下剤としてMg自己調節するケースが多くて症例数少なくなっちゃった」
【今回の論文を受けてどう感じたか】
わざわざ用法変えるほどは影響しないのかも。
完全同時内服になる人は、LDLの落ち方みて判断すればいいか。
そもそも下剤としてMg使うなら空腹時(酸性条件下)がbetter
→最初からMgを寝る前か夕食前で処方提案する?
疑問としては
・Mg併用でRSV血中濃度落ちることの作用機序は不明扱いのまま?
・この場合、充分なサンプルサイズってどのくらいになるのか?